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Voici pourquoi certaines personnes sont plus susceptibles de mourir du COVID

Pourquoi certaines personnes sont-elles plus sensibles au COVID-19 ?  (Getty)

Pourquoi certaines personnes sont-elles plus sensibles au COVID-19 ? (Getty)

Pourquoi certaines personnes présentent-elles des symptômes légers – ou inexistants – lorsqu’elles sont infectées par le COVID-19, mais d’autres se transforment rapidement en maladie grave et même la mort?

Une nouvelle étude publiée dans la revue Nature a peut-être jeté la lumière sur la question.

Les chercheurs ont démontré que les souris avec des variantes génétiques précédemment liées à la maladie d’Alzheimer étaient plus à risque de mourir lorsqu’il est infecté par le COVID.

Une analyse rétrospective suggère que les patients porteurs de ces mêmes variants génétiques étaient plus susceptibles d’être décédés du COVID tout au long de la pandémie.

Environ 3% de la population mondiale possède ces variantes génétiques – les résultats pourraient donc avoir des implications pour des centaines de millions d’individus dans le monde.

Sohail Tavazoie, professeur Leon Hess à l’Université Rockefeller, a déclaré: “Il est clair que l’âge, le sexe et certaines conditions préalables telles que le diabète augmentent le risque d’effets néfastes, mais ces facteurs n’expliquent pas entièrement le spectre des effets du COVID. ”

“C’est la première fois que nous voyons une variante génétique aussi commune associée à la mortalité par COVID.”

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Dans des travaux antérieurs, le laboratoire de Tavazoie a étudié un gène appelé APOE qui joue un rôle dans les métastases cancéreuses.

La plupart des gens ont une forme appelée APOE3, mais 40% de la population porte au moins une copie de la variante APOE2 ou APOE4.

Les individus avec APOE2 ou APOE4 produisent des protéines qui diffèrent de la protéine APOE3 par un ou deux acides aminés.

Au fur et à mesure que la pandémie progressait, Tavazoie et Ostendorf ont commencé à se demander si les variantes APOE pourraient également avoir un impact sur les résultats du COVID.

“Nous n’avions examiné que les maladies non infectieuses”, dit-il. « Mais que se passerait-il si les variantes APOE rendaient également les gens vulnérables à un agent infectieux, comme le SARS-CoV-2 ? Pourraient-ils provoquer des réponses immunitaires différentes contre un virus ?

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Pour le savoir, Tavazoie et ses collègues ont d’abord exposé plus de 300 souris conçues pour transporter l’APOE humaine vers une version adaptée à la souris du SRAS-CoV-2.

Ils ont découvert que les souris avec APOE4 et APOE2 étaient plus susceptibles de mourir que celles avec l’allèle APOE3 plus courant.

“Les résultats ont été frappants”, déclare Ostendorf, auteur principal de l’étude. “Une différence d’un ou deux acides aminés seulement dans le gène APOE était suffisante pour provoquer des différences majeures dans la survie des souris présentant le COVID.”

Les souris avec APOE2 et APOE4 avaient également plus de virus se reproduisant dans leurs poumons, et plus de signes d’inflammation et de lésions tissulaires.

Au niveau cellulaire, les chercheurs ont découvert que l’APOE3 semblait réduire la quantité de virus pénétrant dans la cellule, tandis que les animaux avec les autres variantes avaient des réponses immunitaires moins puissantes contre le virus.

“Pris ensemble, ces résultats suggèrent que le génotype APOE a un impact sur les résultats du COVID de deux manières”, déclare Ostendorf, “en modulant la réponse immunitaire et en empêchant le SRAS-CoV-2 d’infecter les cellules”.

Le laboratoire s’est ensuite tourné vers des études humaines rétrospectives. Dans une analyse de 13 000 patients de la UK Biobank, les chercheurs ont découvert que les personnes possédant deux copies d’APOE4 ou d’APOE2 étaient plus susceptibles d’être décédées du COVID que celles possédant deux copies d’APOE3.

Environ 3% des individus ont deux copies d’APOE2 ou d’APOE4, ce qui représente environ 230 millions de personnes dans le monde.

Tavazoie déclare : « Nous avons fait le premier pas. Mais pour être cliniquement utiles, ces résultats devront être évalués dans des essais humains prospectifs qui testent les individus pour leurs génotypes APOE et tiennent compte de la disponibilité de la vaccination, quelque chose qui n’était pas disponible. au début de la pandémie et améliorerait les résultats du COVID à travers les génotypes APOE. »

Si de futures études confirment un lien entre les résultats de l’APOE et du COVID, les cliniciens pourraient recommander que les personnes atteintes d’APOE4 ou d’APOE2 soient prioritaires pour les vaccinations, les rappels et les thérapies antivirales.

Le dépistage de l’APOE est assez courant et peu coûteux.

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